브리퀼리맙이란?
브리퀼리맙(JSP191)은 조혈모세포 표면의 CD117(c-Kit)을 표적으로 하는 인간화 IgG1 단일클론 항체입니다. 이 약물은 줄기세포인자(SCF)–c-Kit 신호를 차단해 골수의 조혈모·전구세포(HSPC) 생존을 억제하고, 기존의 고용량 화학요법/전신 방사선 없이도 이식 공간을 만들어 주는 ‘비유전독성(non-genotoxic) 전처치’ 전략의 핵심 후보로 연구되고 있습니다.
동시에 c-Kit 의존성이 높은 비만세포(mast cell)를 강력하게 감소시키는 특성 때문에 만성 두드러기(CSU/유발성 CIndU) 등 알레르기성 질환 치료제로도 개발이 가속화되고 있습니다.
작동 기전
SCF–c-Kit 신호는 조혈모 및 비만세포의 유지·분화·생존에 필수입니다. 브리퀼리맙은 c-Kit에 결합해 SCF 결합을 막고 하위 신호(PI3K/AKT 등)를 차단, 골수 틈새(niche)의 자기 세포(HSPC) 제거→공간 확보를 유도합니다. 전임상·초기 임상에서 용량 의존적 HSPC 고갈과 예측 가능한 약동학이 확인됐고, 비만세포에 대해서는 신속한 세포사멸·지속 감축이 비인간영장류 모델 및 초기 임상 초록으로 보고되었습니다.
브리퀼리맙 적응증(적용)
조혈모세포이식 전처치(Non-genotoxic Conditioning)
- SCID(중증복합면역결핍): 단일제 요법 임상 1/2상 진행 경험이 있으며, 브리퀼리맙 후 공여자 세포 이식·호중구 생착이 가능함을 시사.
- MDS/AML(골수이형성증후군/급성골수성백혈병): 저선량 TBI+플루다라빈과 병용하는 저강도 전처치 조합이 미세잔존질환(MRD) 감소·공여자 키메라 형성과 함께 내약성 양호를 보였다는 1상 최종 결과가 공개되었습니다.
- 팬코니빈혈·DNA 수리질환: 2025년 Nature Medicine은 브리퀼리맙을 포함한 방사선·버스울판 ‘회피’ 이식 경로를 제시, 독성 최소화 대안으로 주목받고 있습니다.
비만세포 관련 질환(알레르기·피부과)
- 만성 유발성 두드러기(CIndU)·만성 자발성 두드러기(CSU): 피하 단일 투여 용량상승 1b/2a상(SPOTLIGHT/BEACON)에서 180mg 코호트의 높은 반응률 등 초기 유효성·안전성 시그널이 학회(EAACI 2025)와 보도자료로 발표되었습니다.
브리퀼리맙 임상시험 현황
| 영역 | 목표/설계 | 단계·진행 | 핵심 포인트 |
|---|---|---|---|
| HSCT 전처치 – SCID | 단독 항체 전처치 후 공여자 생착 | 1/2상 | 생착 창출·내약성 양호 초기 데이터. 임상시험.gov |
| HSCT 전처치 – MDS/AML | JSP191 + 저선량 TBI + Flu | 1상 최종 | MRD 감소·키메라 형성, 중대한 약물관련 SAE 드묾. Ash Publications+1 |
| HSCT 전처치 – 팬코니 등 | 방사선·버스울판 회피 전략 | 전임상/초기임상 | 비유전독성 접근 가능성 제시. Nature |
| 알레르기 – CIndU/CSU | 피하 단일제, 용량상승 | 1b/2a상 | 180mg 코호트 유망, 후속 코호트·확증 필요. GlobeNewswire+1 |
안정성
초기 이식 영역 1상들에선 주요 주입반응/약물관련 중증 이상반응 드묾, 예측 가능한 PK와 HSPC 고갈–생착 창출이 관찰됐습니다(병용 전처치 자체의 감염·골수억제 위험은 별도 관리 필요). 알레르기 적응증에선 피하 단일 주사가 시험되고 있어 환자 편의성이 장점으로 부각됩니다.
브리퀼리맙 최신 뉴스
- EAACI 2025: CIndU/CSU 초기 임상 결과 공개, 180mg 코호트의 높은 완전·부분 반응 비율이 소개되어 알레르기 적응증 확대에 탄력.
- 제조 이슈·조정(2025.7): 한 제제 배치 문제로 일부 두드러기·천식 코호트 데이터가 무효화되며 사업 재조정·인력 감축이 보도됨. 회사는 재투여/추가 등록으로 CSU 연구를 지속 계획. 개발 리스크(제조·공급망) 관리 필요성을 환기했습니다.
- 캐나다 임상 승인(2024.9): 알레르기 적응증 임상 허가 소식으로 국제 멀티센터화 기반을 마련.
- 비유전독성 이식 전략 각광(2025): Nature Medicine 등에서 브리퀼리맙 포함 이식 경로가 소개되며, 취약 환자군의 독성 저감 대안으로 주목.
브리퀼리맙 요약정리
브리퀼리맙은 CD117을 겨냥해 HSPC·비만세포를 표적 관리하는 플랫폼형 항체로, 독성 낮은 이식 전처치와 난치 두드러기 사이 두 축에서 임상을 확장 중입니다. 다만 제조 품질·장기 유효성·대규모 확증이 향후 상용화의 관건입니다.
출처
- 기전·PK: ASTCT/ScienceDirect(2024), JACI(2025 영장류 비만세포 연구). astctjournal.org+2ScienceDirect+2
- HSCT 임상: ASH/OncLive·Stanford·ClinicalTrials(AML/MDS·SCID), Nat Med 2025(비유전독성 전략). Nature+4Ash Publications+4OncLive+4
- 알레르기 임상·학회: EAACI 2025·회사 보도자료(180mg 코호트). GlobeNewswire+1